二甲双胍通过调节氧化应激、内质网应激和自噬减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用研究
投稿时间:2019-03-16  修订日期:2019-04-29  点此下载全文
引用本文:金领微,潘敏,叶菡洋,陈琰,叶白如,郑育,潘殊方,施珍,张静.二甲双胍通过调节氧化应激、内质网应激和自噬减轻大鼠肾缺血再灌注损伤的作用研究[J].医学研究杂志,2020,49(1):111-117,132
DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2020.01.024
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作者单位E-mail
金领微 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
潘敏 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
叶菡洋 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
陈琰 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
叶白如 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
郑育 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
潘殊方 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
施珍 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027  
张静 温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院肾内科 325027 23293313@qq.com 
基金项目:浙江省医药卫生科技项目(2020358611);浙江省温州市科技计划项目(Y20180499,Y20190063);贺林院士新医学临床转化工作站科研基金资助项目
中文摘要:目的 探讨二甲双胍能否减轻肾缺血再灌注损伤(I/R)后内质网(ER)应激、自噬作用和炎性反应。方法 健康清洁级Wistar大鼠分为3组(n=6),即行假手术(Sham组)、双侧缺血1h再灌注2h (I/R组),缺血前腹腔注射二甲双胍0.125mg/(kg·d)14天(metformin组)。采用全自动生化分析仪测定血浆样品中肌酐(Cr)和乳酸脱氢酶(LDH)含量,通过紫外可见分光度计分别测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量;蛋白印迹分析GRP 78、CHOP、p-Eif2-α、Beclin-1、β-actin、XBP-1、ATF-6α、LAMP-2蛋白表达;RT-PCR检测IL-1β、IL-6和MCP-1表达;HE法进行组织学评估。结果 二甲双胍可增强肾功能,减少细胞溶解(P<0.05)。与I/R组比较,显著提高了抗氧化酶(SOD、CAT、GPX)活性和GSH水平(P<0.05)。二甲双胍处理显著降低ER应激,这一作用通过下调GRP78、ATF-6、p-eIF-2α、XPB-1和CHOP得以证实。二甲双胍预处理的大鼠显示自噬参数(Beclin-1和LAMP-2)低表达,炎性因子(IL-1β、IL-6和MCP-1)减少(P<0.05)。结论 二甲双胍对肾I/R具有保护作用,在I/R后减轻ER通路和自噬过程。
中文关键词:自噬 内质网 炎症 缺血再灌注 氧化应激 二甲双胍
 
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