加贝酯对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡的影响及机制研究
投稿时间:2020-03-24  修订日期:2020-04-12  点此下载全文
引用本文:乔建新,刘熙鹏,刘明,曹兵.加贝酯对脑缺血再灌注大鼠神经细胞凋亡的影响及机制研究[J].医学研究杂志,2020,49(9):119-123,56
DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2020.09.026
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作者单位E-mail
乔建新 河北北方学院附属第一医院张家口 075000 zhjkqjx@163.com 
刘熙鹏 河北北方学院附属第一医院张家口 075000  
刘明 河北北方学院附属第一医院张家口 075000  
曹兵 河北北方学院附属第一医院张家口 075000  
基金项目:河北省医学科学研究重点课题计划项目(20180814)
中文摘要:目的 研究加贝酯(gabexate mesilate,GM)对脑缺血再灌注(ischemia reperfusion, I/R)大鼠神经细胞凋亡的影响并初探其机制。方法 取120只雄性SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、I/R组、尼莫地平(NMP)2mg/(kg·d)组和GM 5、10、20mg/(kg·d)组,每组20只;采用线栓阻断大脑中动脉2h的方法制备脑I/R大鼠模型,造模完成后尾静脉注射给药,1次/天连续7天。通过HE、TUNEL染色法行脑组织病理学检查和细胞凋亡观察;生化分析法测定抗氧化酶(SOD、GSH-Px)活性和MDA含量;Western blot法检测cleaved caspase-3、NF-κB、内质网应激凋亡通路相关蛋白(p-JNK、CHOP)表达。结果 与I/R组比较,经GM 10、20mg/(kg·d)或NMP 2mg/(kg·d)治疗7天明显改善脑组织形态结构病变和细胞损伤,改善细胞凋亡状况、降低凋亡指数(AI),提高SOD、GSH-Px活性并降低MDA含量,下调cleaved caspase-3、NF-κB、p-JNK、CHOP蛋白表达,差异有统计学意义(P<0.05)。与NMP 2mg/(kg·d)组比较,GM 20mg/(kg·d)组脑组织病变和细胞凋亡状况改善效果较优、AI降低,SOD活性升高且MDA含量降低,NF-κB、p-JNK、CHOP表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 GM具有抑制脑I/R大鼠神经细胞凋亡的作用,其机制可能与抑制氧化应激、下调cleaved caspase-3和NF-κB蛋白表达、阻断内质网应激凋亡通路有关。
中文关键词:加贝酯 脑缺血再灌注 细胞凋亡 内质网应激 氧化应激
 
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