LRRK2调节纹状体神经元多巴胺受体1含量及机制 |
投稿时间:2020-09-18 修订日期:2020-10-15 点此下载全文 |
引用本文:杨璇,刘小鹏,彭宇,甄然,宋彬彬,李阔,于佳.LRRK2调节纹状体神经元多巴胺受体1含量及机制[J].医学研究杂志,2021,50(2):28-32 |
DOI:
10.11969/j.issn.1673-548X.2021.02.008 |
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基金项目:国家自然科学基金资助项目(82071438);北京市自然科学基金资助项目(7184221,7202077);北京市科技新星计划项目(Z181100006218045);北京市百千万人才工程基金资助项目(2017002);北京市医院管理局临床医学发展专项基金资助项目(扬帆计划)(ZYLX201833) |
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中文摘要:目的 探讨帕金森病相关蛋白LRRK2对纹状体神经元中多巴胺受体D1R含量的影响以及相关机制。方法 利用组织免疫荧光染色法检测LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S突变基因敲入小鼠和R1441C突变基因敲入小鼠纹状体神经元中D1R含量的改变。并利用cathepsin D免疫荧光标记溶酶体,检测LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变对蛋白降解的影响。结果 LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体中D1R荧光强度均显著下降。LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体数目均显著增加,LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元中溶酶体大小增加,LRRK2基因敲除小鼠、LRRK2 G2019S和R1441C基因敲入小鼠纹状体神经元内与溶酶体共定位的D1R显著增加。结论 LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变导致纹状体D1R的含量下降。LRRK2基因敲除、LRRK2 G2019S和R1441C突变提高小鼠纹状体神经元蛋白降解水平, D1R降解加强,从而使得纹状体神经元内D1R含量下降。 |
中文关键词:帕金森病 富亮氨酸重复激酶2 多巴胺受体1 溶酶体 |
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