中文摘要:目的 通过microRNA (miRNA)-基因表达的联合分析,寻找主动脉瓣钙化(calcific aortic valve disease, CAVD)的关键基因、分子通路和miRNA,寻找潜在的疾病发生机制。方法 本研究在GEO数据库上挖掘了CAVD相关的基因表达及miRNA数据,筛选差异基因与miRNA。对差异表达的基因进行生物学过程与分子通路的聚类分析,并且分析了miRNA-基因调控网络。结果 CAVD患者的上调基因主要聚类到对外界刺激的反应、生物高分子代谢、免疫细胞激活上,而下调基因则集中在对外界刺激的反应、心肌细胞发育、离子稳态上。另外,多种CAVD病因的相关基因均有部分差异表达。同时,110个miRNA表达发生显著差异。在下调miRNA-上调基因模式中,找到了可调控HLA-DRB1和HLA-DRB5的3个miRNA以及5个可调控VCAM1的miRNA。上调miRNA-下调基因中,HAND2与hsa-miR-6081、ACTC1与hsa-miR-4793-5p存在相互作用。结论细胞对压力与外界刺激的应答过程发生紊乱、免疫反应的增强与心肌细胞发育相关基因的下调参与了CAVD的发生。而hsa-miR-1250-3p等10种miRNA的调控可能是CAVD发生的原因之一。 |