| 二甲双胍增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感度的分子机制研究 |
| 投稿时间：2021-01-27 修订日期：2021-03-04 点此下载全文 |
| 引用本文：金鹏程,林杰,朱鹏磊,王欧洋,吴昊,童凌云.二甲双胍增强胶质瘤细胞对替莫唑胺的化疗敏感度的分子机制研究[J].医学研究杂志,2021,50(8):118-123 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2021.08.027 |
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| 基金项目:浙江省温州市基础性医疗卫生科技项目(Y2020983) |
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| 中文摘要:目的 本研究探讨了二甲双胍对胶质瘤细胞替莫唑胺(TMZ)化疗敏感度的影响以及分子机制研究。方法 TMZ联合二甲双胍药物处理胶质瘤细胞,qRT-PCR及Western blot法检测蛋白表达；细胞免疫荧光检测HIF-1α细胞定位和表达；葡萄糖和乳酸检测试剂盒检测葡萄糖消耗量和乳酸释放量；Annexin V-FITC/PI染色检测细胞凋亡；CCK8 测定IC50检测胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度； mTOR激动剂联合TMZ和二甲双胍处理胶质瘤细胞,检测化疗敏感度变化。结果 TMZ单独处理能够促进HIF-1α表达,并且研究发现下调HIF-1α表达使得糖酵解活性降低,PD-L1表达下调。同时,TMZ联合二甲双胍处理使得胶质瘤细胞HIF-1α表达下调,糖酵解活性降低, PD-L1表达下调,并且促进了细胞凋亡,TMZ的IC50值变小。此外,mTOR激动剂(MHY1485)减弱了二甲双胍对胶质瘤细胞TMZ化疗敏感度的增强作用。结论 本研究阐明了二甲双胍通过调节糖酵解活性增强了胶质瘤细胞对TMZ的化疗敏感度,为提升胶质瘤现有治疗药物敏感度、寻找新的有效干预策略提供了科学依据。 |
| 中文关键词:胶质瘤 替莫唑胺 二甲双胍 糖酵解 程序性细胞死亡配体1 |
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