| CYP2C9新变异体A149V的发现及药物代谢活性研究 |
| 投稿时间：2021-10-31 修订日期：2021-12-02 点此下载全文 |
| 引用本文：周姗,赵桉煦,赵芳玲,洪芸,陈浩,刘健,罗庆锋,杨杰孚,蔡剑平,戴大鹏.CYP2C9新变异体A149V的发现及药物代谢活性研究[J].医学研究杂志,2022,51(6):28-31 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2022.06.008 |
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| 基金项目:国家重点研发计划项目(2020YFC2008301)；国家自然科学基金资助项目(81971323,81570307) |
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| 中文摘要:目的 研究中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V的药物代谢活性。方法 随机采集2018年北京医院心内科住院患者血样并采用磁珠法抽提基因组DNA,PCR扩增CYP2C9基因启动子区及9个外显子区用于基因分型。体外构建双表达杆状病毒载体pFastBac-OR-CYP2C9,转染DH10Bac大肠杆菌获得杆粒,使用昆虫系统表达CYP2C9及CYPOR,并进行Western blot法验证。采用差速离心法制备CYP2C9微粒体,使用3种探针药物进行体外酶活性研究。结果 513例样本中检测到一种新的CYP2C9突变446C>T,可导致CYP2C9第149位氨基酸由丙氨酸被缬氨酸替换(A149V)。利用昆虫表达系统成功获得了新变异体A149V及典型CYP2C9变异体的微粒体,Western blot法检测结果显示,A149V的氨基酸替换并不会影响CYP2C9酶的表达水平。体外药物代谢活性数据显示,新变异体A149V对3种探针药物甲苯磺丁脲、双氯芬酸和氯沙坦的清除率分别是野生型的17.90%、24.73%和5.54%。结论 中国汉族人群中发现的CYP2C9新变异体A149V为慢代谢类型。 |
| 中文关键词:CYP2C9 变异体 A149V 代谢活性 |
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