| 斑蝥素对肝癌荷瘤鼠PD-1/PD-L1表达的影响及机制研究 |
| 投稿时间：2022-03-08 修订日期：2022-03-18 点此下载全文 |
| 引用本文：李玉惠,王海生,邓秀玲.斑蝥素对肝癌荷瘤鼠PD-1/PD-L1表达的影响及机制研究[J].医学研究杂志,2022,51(12):52-57,181 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2022.12.011 |
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| 基金项目:内蒙古自治区自然科学基金资助项目(2020MS08132)；内蒙古自治区科技创新引导项目(KCBJ2018021)；内蒙古自治区卫生健康科技计划项目(202201222) |
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| 中文摘要:目的 探讨阿拉嘎-斑布有效提取物斑蝥素对H22肝癌荷瘤鼠的抑瘤作用和对程序性死亡因子受体-1(programmed death receptor 1, PD-1)及其配体1(programmed death-ligand 1, PD-L1)表达的影响及可能的机制。方法 采用细胞株培养移植法建立H22肝癌荷瘤小鼠模型,建模成功后随机分为模型组、5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)阳性对照组(5-FU组)和CTD高、中、低剂量组,每组10只。CTD各剂量组每天分别按1mg/kg、0.5mg/kg、0.25mg/kg剂量腹腔注射给药,5-FU组按25mg/kg每2天注射给药,模型组每日注射0.9%氯化钠溶液；给药周期15天；期间每间隔2天称量各组荷瘤鼠体质量,记录体质量变化；测量各组荷瘤鼠肿瘤体积,绘制肿瘤生长曲线；取材后称取肿瘤质量,计算抑瘤率；肿瘤组织经HE染色后观察形态学变化；通过荧光定量PCR法检测荷瘤鼠脾脏组织PD-1 和肿瘤组织PD-L1 mRNA的表达情况；利用Western blot法检测荷瘤鼠脾脏中PD-1和肿瘤组织PD-L1、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、PI3K/Akt蛋白的表达情况。结果 与模型组比较,CTD高剂量组能够抑制肝癌小鼠肿瘤的生长,抑瘤率为38.96%,与5-FU组相当；CTD中、低剂量组抑制效果不显著；HE染色结果显示模型组肿瘤细胞数量多,排列不规则,细胞核呈多形性且蓝染较深；5-FU组和CTD高剂量组肿瘤细胞的密度有所减小,出现不同程度的坏死和凋亡,空泡数量增多；CTD高剂量组和5-FU组均能降低脾脏组织PD-1和肿瘤组织中PD-L1 mRNA和蛋白质的表达水平(P<0.05),且能下调肿瘤组织中PI3K/Akt、HIF-1α蛋白的表达水平(P<0.05)。结论 斑蝥素通过下调HIF-1α表达降低肝癌荷瘤鼠中PD-1/PD-L1水平,进而影响PI3K/Akt的表达,从而抑制荷瘤鼠肿瘤的生长。 |
| 中文关键词:斑蝥素 肝癌 PD-1/PD-L1 HIF-1α PI3K/Akt |
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