| 中文摘要:目的 观察焦虑和肥胖对小鼠动脉粥样硬化形成的影响,并探讨血清炎性细胞因子及Toll样受体(Toll-like receptor, TLR) 4在其中的作用。方法 采用慢性不可预测轻度应激(chronic unpredictable mild stress, CUMS)联合高脂饮食诱导焦虑和肥胖共病模型,将32只雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、焦虑组、肥胖组、焦虑+肥胖组,每组各8只,干预16周。定期记录小鼠体质量变化情况；旷场实验及高架十字迷宫实验评估行为学；检测血清总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)水平变化；HE染色观察主动脉斑块严重程度；ELISA检测白细胞介素-1β (interleukin-1β, IL-1β)、白细胞介素-6 (interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)的水平；免疫组化检测动脉斑块中TLR4的表达。结果 与对照组比较,焦虑组和肥胖组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α增加(P<0.001),肥胖组中TG、TC、LDL-C、主动脉斑块TLR4增加(P<0.05),HDL-C水平显著降低(P<0.001),焦虑组血管内皮细胞损伤,可见少量泡沫细胞,肥胖组小鼠可见少量脂质沉积及粥样硬化；与焦虑组、肥胖组比较,焦虑+肥胖组血清中IL-1β、IL-6、TNF-α增加(P<0.001),主动脉中TLR4增多(P<0.01),TG、TC和LDL-C水平升高(P<0.05 vs 肥胖组),TC、LDL-C水平升高(P<0.01 vs 焦虑组),TG升高(P<0.001 vs 焦虑组),HDL-C水平显著降低(P<0.001 vs 焦虑组)。结论 单独焦虑、肥胖和两者联合都能升高血清炎性细胞因子水平,但单独焦虑对血脂的影响不明显,单独肥胖会促进动脉粥样硬化斑块形成,增加血脂水平,焦虑联合肥胖不仅导致动脉粥样硬化斑块形成还致斑块的不稳定及更高的血脂水平,这些影响可能是通过上调TLR4介导的。 |
