| 紫草素抑制PI3K/Akt/mTOR通路逆转人胃癌细胞奥沙利铂耐药 |
| 投稿时间：2022-04-27 修订日期：2022-07-13 点此下载全文 |
| 引用本文：张欣,霍浩然,秦瑞峰,胡建奇,袁增江.紫草素抑制PI3K/Akt/mTOR通路逆转人胃癌细胞奥沙利铂耐药[J].医学研究杂志,2023,52(6):127-131,35 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.06.026 |
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| 基金项目:河北省邯郸市科学技术研究与发展计划项目(19422083016ZC) |
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| 中文摘要:目的 探讨紫草素对人胃癌细胞奥沙利铂耐药的影响及机制。方法 以0、2.5、5.0、10.0、20.0、40.0μmol/L 紫草素干预对数生长期人胃癌奥沙利铂耐药细胞(MGC803/L-OHP)24h,CCK-8法检测细胞增殖抑制率,参照半抑制浓度(IC50)设定后续实验紫草素浓度。取对数生长期MGC803/L-OHP细胞,设空白对照组、奥沙利铂组、紫草素+奥沙利铂组、紫草素+奥沙利铂+IGF-1(PI3K激活剂)组。药物干预24h后,检测细胞增殖抑制率和凋亡率,GFP-LC3质粒转染后观察自噬小体,Western blot法检测p-PI3K、p-Akt、p-mTOR、caspase-3、cleaved caspase-3、Beclin1、LC3表达。结果 紫草素对MGC803/L-OHP细胞增殖抑制作用呈剂量依赖性,IC50值为9.58μmol/L,后续实验紫草素浓度设定为10μmol/L。与空白对照组比较,奥沙利铂组细胞增殖抑制率、凋亡率升高(P<0.05),自噬小体增多。与奥沙利铂组比较,紫草素+奥沙利铂组细胞增殖抑制率、凋亡率升高(P<0.05),自噬小体增多；p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达下调,cleaved caspase-3、Beclin1表达上调,cleaved caspase-3/caspase-3、LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ升高(P<0.05)。与紫草素+奥沙利铂组比较,紫草素+奥沙利铂+IGF-1组细胞增殖抑制率、凋亡率降低(P<0.05),自噬小体减少；p-PI3K、p-Akt、p-mTOR表达上调,cleaved caspase-3、Beclin1表达下调,cleaved caspase-3/caspase-3、LC3-Ⅱ/ LC3-Ⅰ降低(P<0.05)。结论 紫草素可逆转人胃癌细胞奥沙利铂耐药,其机制可能与抑制PI3K/Akt/mTOR通路而促进胃癌细胞凋亡和自噬有关。 |
| 中文关键词:紫草素 胃癌 奥沙利铂 耐药 PI3K/Akt/mTOR通路 |
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