| 基于ITGB4/FAK/p38信号通路蒙药蓝盆花总黄酮提取物体内外抗肝纤维化的作用研究 |
| 投稿时间：2022-08-16 修订日期：2022-09-03 点此下载全文 |
| 引用本文：赵晓璐,孟根斯立木,张春艳,颜羽昕,高晓阳,马月宏.基于ITGB4/FAK/p38信号通路蒙药蓝盆花总黄酮提取物体内外抗肝纤维化的作用研究[J].医学研究杂志,2023,52(8):55-62 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.08.012 |
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| 基金项目:国家自然科学基金资助项目(81960759,81560706)；内蒙古自治区自然科学基金资助项目(2019MS08010,2014MS0841)；内蒙古自治区草原英才培养计划项目；内蒙古医科大学致远人才项目(ZY0201012)；内蒙古人才开发基金资助项目(2022056)；内蒙古医科大学重点项目(YKD2022ZD019);内蒙古医科大学蒙药抗肝纤维化作用研究科技创新团队项目 |
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| 中文摘要:目的 探讨蒙药蓝盆花总黄酮提取物(total flavonoid extract of Scabiosa comosa,TFS)对肝纤维化体内外的影响,以及通过对ITGB4/FAK/p38信号通路的调控对肝纤维化的作用。方法 体内实验:选取50只Wistar大鼠随机分为空白组,模型组,TFS高(200mg/kg)、中(100mg/kg)、低(50mg/kg)剂量组,除对照组外均给予2ml/kg CCl4灌胃。期间对TFS各剂量组给药,而对照组和模型组不做处理,灌胃10周。检测血清丙氨酸氨基转移酶(glutamic-pyruvic transaminase, ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(glutamic-oxaloacetic transaminase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)含量及肝组织羟脯氨酸(hydroxyproline, HYP)含量；苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色、Masson染色观察肝组织病理学改变；肝组织经转录组测序筛选与肝纤维化相关的通路；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)与Western blot法分别检测肝组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、collagenⅠ及ITGB4/FAK/p38信号通路相关mRNA及蛋白表达情况。体外实验:MTT法检测TFS对HSC-T6细胞的抑制率；RT-qPCR与Western blot法分别检测HSC-T6细胞中α-SMA、collagenⅠ及ITGB4/FAK/p38信号通路相关mRNA及蛋白表达；流式细胞术检测不同浓度TFS对HSC-T6细胞凋亡的影响。结果 与空白组比较,TFS显著增加了模型组中ALT、AST、ALP及HYP的含量(P<0.01)；与模型组比较,TFS显著降低了TFS剂量组中ALT、AST、ALP、HYP的含量(P<0.01)；肝组织病理变化显示,肝纤维化增生明显改善；GO、KEGG富集分析表明,ITGB4/FAK/p38信号通路在模型组相关性显著。不同剂量的TFS对HSC-T6细胞均有抑制作用；体内外RT-qPCR与Western blot法检测结果显示,TFS各剂量组α-SMA、collagenⅠ、ITGB4/FAK/p38信号通路相关的mRNA及蛋白表达显著下降(P<0.05)；凋亡结果亦显示,TFS各剂量组细胞凋亡数明显增加(P<0.01)。结论 蒙药蓝盆花总黄酮提取物可显著抑制肝纤维化进展,其调控机制可能与ITGB4/FAK/p38信号通路有关。 |
| 中文关键词:蓝盆花 总黄酮 ITGB4/FAK/p38信号通路 肝纤维化 |
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