| PGC-1α调控非酒精性脂肪肝病线粒体功能的作用研究 |
| 投稿时间：2022-12-02 修订日期：2022-12-28 点此下载全文 |
| 引用本文：王雪梅,王怡婷,车悦,汪洁英,门可.PGC-1α调控非酒精性脂肪肝病线粒体功能的作用研究[J].医学研究杂志,2023,52(9):79-84, 91 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.09.017 |
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| 基金项目:国家自然科学基金青年科学基金资助项目(81900408)；西安医学院博士科研项目(2020DOC08)；西安医学院大学生创新创业训练计划项目(202111840001,202211840019) |
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| 中文摘要:目的 探究过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(peroxisome proliferators-activated receptors gamma co-activator 1α,PGC-1α)介导线粒体功能对游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)诱导的HepG2非酒精性脂肪肝病模型的作用机制。方法 HepG2细胞分为4组,即对照组、FFA模型组(1.5mmol/L FFA孵育24h)、LV-PGC-1α干预组(PPARGC1A慢病毒转染后,1.5mmol/L FFA孵育24h)和LV-control干预组(阴性对照慢病毒转染后,1.5mmol/L FFA孵育24h)。磷酸甘油氧化酶法检测细胞内甘油三酯(triglyceride,TG),胆固醇氧化酶法检测总胆固醇(total cholesterol,TC)含量；油红O染色观察脂滴聚集；比色法检测细胞中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-PX)的活性,丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量；微板法检测细胞上清液天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)变化；ATP试剂盒检测细胞ATP含量,PCR检测mtDNA复制倍数；Western blot法检测脂质分解和线粒体生物合成相关蛋白的表达情况。结果 与对照组比较,FFA模型组细胞内脂质蓄积显著增加,肝细胞损伤加重,氧化应激水平升高,细胞ATP含量下降,mtDNA复制倍数减少,脂质分解蛋白过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activatedreceptors alpha,PPARα)、肉毒碱棕榈酰转移酶-1A(carnitine palmitoyltransferase-1A,CPT-1A)表达降低,线粒体生物合成相关蛋白PGC-1α、核呼吸因子1(nuclear respiratory factor-1,NRF-1)、线粒体转录因子A(mitochondrial transcription factor A,mtTFA)表达降低。与LV-control干预组比较,LV-PGC-1α干预组细胞内TG和TC含量显著降低,脂滴蓄积减少,肝细胞损伤降低,细胞氧化应激损伤减轻,细胞ATP含量增加,mtDNA复制倍数增加,脂质分解和线粒体生物合成相关蛋白的表达增加。结论 PGC-1α过表达增强线粒体生物合成、ATP生成、减轻氧化应激,加强脂肪酸氧化分解,降低HepG2细胞脂质蓄积。 |
| 中文关键词:非酒精性脂肪肝 脂质蓄积 线粒体功能 过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α |
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