| 中文摘要:目的 探讨信号转导与转录激活因子(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)抑制剂对小鼠干眼症的作用及其机制。方法 采用随机分组对照研究的方法,将36只C57BL/6J小鼠随机分为3组,即对照组、模型组和实验组,每组12只。模型组和实验组小鼠双眼结膜囊内滴入5μl 0.2%苯扎溴铵(benzalkonium chloride,BAC)溶液,连续14天,每天2次,构建干眼症模型。造模结束后第2天,对照组和模型组小鼠结膜囊内滴入5μl磷酸盐缓冲液,实验组滴入5μl STAT3抑制剂,持续7天,每天3次。治疗结束后,小鼠行角膜荧光素染色评分、酚红棉试验和泪膜破裂时间及糖原染色分别对角膜上皮屏障功能、泪液分泌和结膜杯状细胞密度进行定量。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测小鼠眼表组织中炎性细胞因子水平；Western blot法检测各组小鼠眼表组织总蛋白和细胞核内磷酸化的STAT3(p-STAT3)表达及微管相关蛋白1轻链(light chain 3,LC3)表达。结果 与对照组比较,模型组小鼠角膜屏障功能破坏、泪液体积减少、泪膜破裂时间缩短、结膜中杯状细胞减少；眼表组织中IL-1β、IL-6、γ-干扰素(γ-Interferon,IFN)和肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)的mRNA表达均增加；胞质及细胞核内p-STAT3表达明显增高,LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ也明显增高。比较模型组,实验组小鼠角膜屏障功能有一定恢复,泪液体积和泪膜破裂时间均明显增加；上述炎性细胞因子水平均显著下降；p-STAT3表达和LC3B-Ⅱ/LC3B-Ⅰ均显著下降。结论 STAT3激活参与干眼症的发病,STAT3抑制剂可以通过抑制眼表组织炎症和过度自噬治疗干眼症。 |
