| 基于内质网应激探讨GLP-1RA 抗动脉粥样硬化的作用 |
| 投稿时间：2022-09-22 修订日期：2022-11-13 点此下载全文 |
| 引用本文：王珊珊,张敏,刘恒方,丁炫景,张权,王欣格.基于内质网应激探讨GLP-1RA 抗动脉粥样硬化的作用[J].医学研究杂志,2023,52(10):90-94, 135 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.10.018 |
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| 基金项目:河南省医学科技攻关计划省部共建项目(SB201901056) |
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| 中文摘要:目的 探讨胰高血糖素样肽 -1受体激动剂(glucagon-like peptide-1 receptor agonist,GLP-1RA)Exendin-4 对载脂蛋白 E 基因敲除(ApoE -/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的作用及内质网应激通路的影响。方法 将16只ApoE -/- 小鼠随机分为模型组、Exendin-4组,同时以C57BL/6J小鼠作为对照组,8只/组。对照组给予普通饲料,其余组给予高脂饲料喂养12周建立动脉粥样硬化斑块模型,Exendin-4组给予Exendin-4腹腔注射,20μg/(kg·d),余两组分别腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液,干预4周。监测各组小鼠血糖变化,给药结束后检测血清总胆固醇、甘油三酯水平,留取主动脉用HE染色、天狼星红染色观察斑块,免疫组化法检测斑块中内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白 78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、C/EBP 同源蛋白(C/EBP homologous protein,CHOP)、凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2(apoptotic protein B lymphoblastoma-2,Bcl-2)的表达情况。结果 Exendin-4组随机血糖水平与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05),Exendin-4组血清TC水平较模型组降低(P＜0.05), TG水平比较差异无统计学意义(P＞0.05)；病理学形态观察显示Exendin-4组主动脉斑块面积较模型组变小,斑块内胶原含量增多,脂质、泡沫细胞数目均减少,管腔狭窄减轻；Exendin-4组GRP78、CHOP阳性细胞数较模型组明显减少(P均＜0.05),Bcl-2阳性细胞数增多(P＜0.05)。结论 GLP-1RA具有改善动脉粥样硬化的作用,其机制可能是通过下调内质网应激,降低凋亡蛋白的表达来实现的。 |
| 中文关键词:胰高血糖素样肽 -1 动脉粥样硬化 内质网应激 |
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