| NETosis调控心肌细胞自噬促进小鼠急性心肌梗死的作用机制研究 |
| 投稿时间：2022-08-29 修订日期：2022-10-10 点此下载全文 |
| 引用本文：吴迦勒,徐精彩,周佳,骆丽菊.NETosis调控心肌细胞自噬促进小鼠急性心肌梗死的作用机制研究[J].医学研究杂志,2023,52(11):55-61 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.11.012 |
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| 基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2022KY1000) |
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| 中文摘要:目的 探究小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)与中性粒细胞外陷阱相关死亡(neutrophil extracellular traps-osis, NETosis)调控心肌细胞自噬的相关性。方法 C57BL/6小鼠通过冠状动脉左前降支结扎法构建小鼠AMI模型。小鼠原代心肌细胞通过氧糖剥夺(oxygen glucose deprivation, OGD)处理构建心肌细胞损伤体外模型。PMA(NETosis诱导剂)/DNas Ⅰ(NETosis抑制剂)处理中性粒细胞,取上清液处理OGD诱导的心肌细胞,雷帕霉素(rapamycin,Rap)处理OGD诱导的心肌细胞。TTC染色检测心肌梗死面积；酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunoadsordent assay,ELISA)检测血清cTnI水平；TUNEL染色检测细胞凋亡；ELISA检测中性粒细胞上清液中NETosis标志物水平,Western blot法检测相关蛋白表达水平。结果 TTC染色显示,与假手术组比较,模型组小鼠的心肌梗死面积显著增加,血清中cTnI水平显著升高(P＜0.05),心肌细胞凋亡增多,Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著升高,p62蛋白表达水平显著降低。相较于对照组,OGD条件下细胞凋亡和cleaved caspase-3的表达水平显著升高(P＜0.05)。与对照组比较,PMA组中性粒细胞上清液中NETosis标志物MPO-DNA、MPO、NE水平显著升高；PMA+DNas Ⅰ组相较于单纯PMA处理组,心肌细胞凋亡水平显著下降；Beclin-1、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平显著降低,p62蛋白表达水平显著升高；相较于PMA+DNas Ⅰ组,Rap处理能够增强Beclin-1和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ水平,抑制p62水平(P＜0.05),同时也显著逆转了由PMA+DNas Ⅰ诱导的细胞凋亡降低。结论 中性粒细胞NETosis可通过调控心肌细胞自噬促进小鼠AMI,可为AMI治疗药物的研发提供新的方向和理论依据。 |
| 中文关键词:NETosis 急性心肌梗死 心肌细胞 自噬 |
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