| 淋巴增强子结合因子1在肾间质纤维化中的作用及机制 |
| 投稿时间：2022-10-26 修订日期：2022-11-08 点此下载全文 |
| 引用本文：张蒙,王惠明.淋巴增强子结合因子1在肾间质纤维化中的作用及机制[J].医学研究杂志,2023,52(11):83-88,15 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.11.016 |
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| 基金项目:湖北省技术创新专项(重大项目)(2019ACA137) |
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| 中文摘要:目的 探讨淋巴增强子结合因子1(lymphoid enhancer binding factor 1, LEF1)在肾间质纤维化中的作用及机制。方法 将18只C57BL/6小鼠,采用完全随机设计分为单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction, UUO)3天组、UUO 7天组和假手术组。苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色及Masson染色观察肾组织病理变化,Western blot法及免疫组化法检测肾组织中LEF1的表达。Western blot法检测10ng/ml及20ng/ml转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)刺激24h后LEF1的蛋白表达。体外培养HK-2细胞,并分为4组,即Ctrl siRNA组、LEF1siRNA组、Ctrl siRNA+TGF-β1组和LEF1siRNA+TGF-β1组。Western blot法检测HK-2中LEF1、纤连蛋白(fibronectin, FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen Ⅰ)、E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、多聚磷酸核糖聚合酶剪切体(cleaved poly ADP-ribose polymerase, cleaved PARP)、半胱氨酸蛋白酶-3剪切体(cleaved caspase-3)等蛋白的相对表达水平,比较4组细胞各蛋白相对表达水平的差异。流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。结果 UUO组出现小管扩张、炎性细胞浸润及胶原沉积,LEF1表达高于假手术组(P<0.05)。TGF-β1可导致HK-2细胞中LEF1的蛋白表达水平升高(P<0.05)。LEF1siRNA转染HK-2细胞敲低其表达可以减轻细胞的纤维化反应(P<0.05)。敲低LEF1可以延缓上皮间充质转化(epithelial–mesenchymal transition, EMT)进程并减轻HK-2的凋亡(P<0.05)。结论LEF1可以通过促进肾小管上皮细胞发生EMT进而诱导凋亡,最终导致肾间质纤维化。 |
| 中文关键词:肾间质纤维化 淋巴增强子结合因子1 单侧输尿管梗阻 上皮间充质转化 |
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