基于网络药理学和细胞实验探讨艾迪注射液治疗卵巢癌的机制研究
投稿时间:2023-02-13  修订日期:2023-03-03  点此下载全文
引用本文:邓志敏,吴玛丽,代芳芳,程艳香.基于网络药理学和细胞实验探讨艾迪注射液治疗卵巢癌的机制研究[J].医学研究杂志,2024,53(2):40-46
DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2023.02.009
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作者单位
邓志敏 武汉大学人民医院 430060 
吴玛丽 武汉大学人民医院 430060 
代芳芳 武汉大学人民医院 430060 
程艳香 武汉大学人民医院 430060 
基金项目:国家自然科学基金资助项目(面上项目)(82071655);湖北省科技厅重点研发计划项目(2020BCB023)
中文摘要:目的 利用网络药理学和细胞实验探讨艾迪注射液治疗卵巢癌的关键分子靶点及可能的作用机制。方法 通过中药系统药理学数据库与分析平台(Troditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform,TCMSP)数据库筛选艾迪注射液中中药的活性成分及作用靶点,并筛选卵巢癌异常表达的基因,取交集后获得艾迪注射液作用于卵巢癌的可能靶点。接着对可能靶点进行蛋白质互作网络分析、构建药物-化合物-靶点网络和富集分析。进一步筛选靶点,对与卵巢癌预后相关的关键基因进行实验验证,用50mg/ml艾迪注射液处理卵巢癌细胞后利用CCK-8实验观察细胞增殖能力,实时荧光定量聚合酶链反应技术检测核心靶基因的表达。结果 筛选到艾迪注射液作用于卵巢癌的可能靶点共13个。这些靶点主要富集于细胞凋亡、铂耐药和白细胞介素-17等肿瘤发生、发展密切相关的信号通路。13个基因中,与卵巢癌预后相关的关键基因为细胞间紧密连接蛋白4(claudin 4,CLDN4)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(secretory leukocyte peptidase inhibitor,SLPI)和杆状病毒IAP重复序列包含5(baculoviral IAP repeat containing 5,BIRC5)。细胞实验发现,艾迪注射液能显著抑制卵巢癌细胞增殖,促进卵巢癌保护性靶点BIRC5的表达,并显著下降卵巢癌危险因素CLDN4和SLPI的水平。结论 艾迪注射液可能是通过影响CLDN4、SLPI、BIRC5这3个核心靶点的表达来实现多成分、多靶点、多途径的抗卵巢癌和联合化疗的增效减毒作用。
中文关键词:艾迪注射液 卵巢癌 细胞增殖 网络药理学
 
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