盐酸戊乙奎醚抑制亚铁肌红蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞铁死亡
投稿时间:2023-03-21  修订日期:2023-04-10  点此下载全文
引用本文:罗莎莎,陈莉,王东伟,谭红保.盐酸戊乙奎醚抑制亚铁肌红蛋白诱导的人近端肾小管上皮细胞铁死亡[J].医学研究杂志,2024,53(4):91-96
DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2024.04.018
摘要点击次数: 96
全文下载次数: 103
作者单位
罗莎莎 长沙市第四医院麻醉科 410006 
陈莉 湖南省脑科医院湖南省第二人民医院 长沙 410007 
王东伟 长沙市第四医院麻醉科 410006 
谭红保 长沙市第四医院麻醉科 410006 
基金项目:湖南省自然科学基金资助项目(2020JJ8039) ;湖南省长沙市自然科学基金资助项目(Kq2202485)
中文摘要:目的 探讨盐酸戊乙奎醚(penehyclidine hydrochloride, PHC)对亚铁肌红蛋白诱导人近端肾小管上皮(human renal cortex proximal tubule epithelial, HK2)细胞铁死亡的作用及其机制。方法 采用6mg/ml亚铁肌红蛋白处理HK2细胞建立横纹肌溶解(rhabdomyolysis, RM)致急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)细胞模型。加入PHC与亚铁肌红蛋白共同孵育HK2细胞,然后使用铁抑素-1(Fer-1,铁死亡抑制剂)和Erastin(铁死亡诱导剂)作为实验干预。CCK8法检测细胞活性,试剂盒法检测亚铁离子(Fe2+)和丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平,流式细胞术检测脂质活性氧(reactive oxygen species, ROS)和线粒体膜电位(mitochondrial membrane potential, MMP)水平,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR)和Western bolt法检测GPX4的蛋白和mRNA表达水平。结果 PHC处理显著增加了细胞活性,同时降低了Fe2 +、ROS和MDA水平,增加了MMP水平。与PHC单独处理比较,加入Fer-1后可以进一步增加细胞活性,下调Fe2+水平,降低ROS和MDA水平,升高MMP水平。而加入Erastin后,结果刚好相反。此外,从机制上讲,PHC处理上调了SLC7A11和GPX4水平。结论 PHC可以通过抑制铁死亡保护HK2细胞免受亚铁肌红蛋白损伤,这可能与SLC7A11/GPX4通路有关。
中文关键词:横纹肌溶解 急性肾损伤 铁死亡 盐酸戊乙奎醚 SLC7A11/GPX4通路
 
查看全文  查看/发表评论  下载PDF阅读器

京公网安备 11010502037822号