| 中文摘要:目的 探讨gasdermin蛋白E(gasdermin E, GSDME)在小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)细胞系中的表达情况,及GSMDE增强SCLC对紫杉醇敏感的潜在机制。方法 以16HBE细胞为对照,使用RT-qPCR和WB法分别检测6株SCLC细胞系(H69、H146、H209、H446、H1688和H2227)中GSDME的mRNA和蛋白水平。紫杉醇以不同的作用浓度和作用时间处理过表达GSDME的H69细胞(H69-GSDMEhight),CCK-8及WB分析细胞生存率和细胞焦亡的情况。LDH检测及流式细胞术检测紫杉醇作用下H69-GSDMEhight细胞的焦亡情况。通过caspase3或p53抑制剂分别阻断其活化后,WB分析紫杉醇对H69-GSDMEhight细胞焦亡的影响。结果 在6株SCLC细胞系中GSDME的mRNA和蛋白水平均呈低表达(P<0.01),且以H69细胞的表达量最低。紫杉醇能够显著抑制H69-GSDMEhight细胞的增长(P<0.05),促进GSDME被切割(P<0.05),且均具有剂量依赖性。紫杉醇诱导过表达GSDME的SCLC细胞的死亡方式是细胞焦亡。Caspase3抑制剂或p53抑制剂均能够显著降低紫杉醇导致的GSDME活化(P<0.01)。结论 GSDME在SCLC中低表达,提高细胞中GSDME的表达量能够有效增强细胞对紫杉醇的敏感度,且该过程受p53、Caspase3活化的影响。 |
