| 中文摘要:目的 研究CT-707对缺氧微环境下肝癌细胞能量代谢和细胞周期的影响及作用机制。方法 HepG2细胞分为对照组和CT-707高(6μmol/L)、中(3μmol/L)、低(1.5μmol/L)剂量组,缺氧(2%O2)条件下培养,采用CCK8法测定细胞活力,HK及LDH试剂盒检测细胞中HK酶活力及LDH含量,Western blot法检测cyclinD1、cyclin E、p-FAK/FAK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达。构建HepG2细胞裸鼠皮下成瘤模型,分为模型组和CT-707高(100 mg/kg)、中(50mg/kg)、低(25mg/kg)剂量组,每组8只,观察并测量肿瘤质量及体积,采用HE染色进行瘤组织病理学观察,免疫组化法检测肿瘤组织中PCNA的表达。结果 与对照组比较,CT-707各剂量组均可显著降低HepG2细胞活力、HK活性及LDH含量,显著下调cyclin D1、cyclin E、p-FAK/FAK、p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、p-GSK-3β/GSK-3β蛋白表达水平(P<0.05),中、高剂量组的效应明显优于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组间结果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,CT-707各剂量组均可显著减小瘤质量和瘤体积,降低PCNA的蛋白表达水平(P<0.05),中、高剂量组的效应明显优于低剂量组(P<0.05),中、高剂量组间结果比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CT-707可抑制缺氧环境下肝癌细胞能量代谢,进而诱导细胞周期阻滞,抑制肿瘤生长,其机制可能与抑制PI3K/Akt/GSK-3β信号通路激活相关。 |
