| 高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化中的作用 |
| 投稿时间：2021-06-22 修订日期：2021-07-09 点此下载全文 |
| 引用本文：韩雪,韩东宛,刁宗礼,黄红东,刘文虎.高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化中的作用[J].医学研究杂志,2021,50(12):74-78,88 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2021.12.017 |
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| 基金项目:北京市医院管理局临床医学发展专项基金资助项目(ZYLX201824)；首都医科大学附属北京友谊医院科研启动基金资助项目(yyqdkt2018-31) |
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| 中文摘要:目的 探讨高糖环境下cGAS-STING通路在巨噬细胞活化及炎性反应中的作用。方法 免疫组织化学及免疫荧光双染法检测糖尿病肾病(DN)患者肾脏M1型巨噬细胞及STING的表达及定位。体外培养小鼠巨噬细胞系RAW264.7,分为:①正常对照组(NG组):培养基葡萄糖浓度为5.5mmol/L；②高糖组(HG组):葡萄糖浓度为30mmol/L; ③HG+C-176组:加入STING抑制剂C-176(1μmol/L)；④NG+C-176 组。培养24h,流式细胞术检测M1型及M2型巨噬细胞比例；Western blot法检测cGAS、STING及p-p65 NF-κB表达量；RT-PCR检测细胞cGAS、STING、p-p65 NF-κB及TNF-α、IL-1β的表达量。结果 DN患者肾脏CD86+ M1型巨噬细胞明显浸润、STING表达量增加,二者存在共定位。流式细胞术结果表明,与NG组比较,HG组M1型巨噬细胞比例明显增加(P<0.05)；Western blot法检测及RT-PCR结果表明,HG组cGAS、STING、p-p65 NF-κB的蛋白及mRNA表达量均明显高于NG组(P<0.05),TNF-α、IL-1β的mRNA水平也显著高于NG组(P<0.05)。STING抑制剂C-176可明显抑制HG组M1型巨噬细胞活化及STING、p-p65 NF-κB、TNF-α,IL-1β的表达(P < 0.05)。结论高糖环境下,巨噬细胞cGAS-STING信号通路被激活、该通路可进一步介导M1型巨噬细胞活化、促进下游炎性反应。 |
| 中文关键词:糖尿病肾病 巨噬细胞 cGAS-STING信号通路 |
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