| 中文摘要:目的 探讨酮体对脓毒症小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的保护作用及可能机制。方法 采用随机分组对照研究的方法,将18只C57BL/6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组和实验组,每组6只。实验组连续3天灌胃酮脂,对照组和模型组灌胃0.9%氯化钠溶液,第3天灌胃结束后30min对模型组和实验组小鼠腹腔注射LPS诱导脓毒症AKI,对照组腹腔注射等量0.9%氯化钠溶液。24h后处死小鼠,取尿液、血浆和两侧肾脏。测定各组小鼠血酮水平；检测各组小鼠肾功能相关指标包括肌酐(serum creatinine,SCr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿微量白蛋白/尿肌酐(urine albumin/creatinine,UALb/Cr)和肾损伤分子1(kidney injury molecule 1,KIM-1)的值；苏木精-伊红染色观察各组小鼠肾组织病理改变；检测氧化应激相关指标包括丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性；Western blot法检测各组小鼠肾组织中FoxO3a和SOD2蛋白水平。结果 与对照组比较,模型组小鼠SCr、BUN、UALb/Cr和KIM-1水平均大幅升高,同时伴有明显的肾小管上皮细胞肿胀或脱落、间质水肿和肾小管扩张；组织MDA含量明显增加,SOD、GSH和CAT活性降低；FoxO3a和SOD2表达明显下降。与模型组小鼠比较,实验组小鼠血酮浓度上升,肾功能得到改善,肾组织病理损伤明显减轻,肾脏氧化应激损伤减轻,FoxO3a和SOD2表达有所升高。结论 酮体可以通过抑制氧化应激对LPS诱导的脓毒症小鼠肾损伤起到保护作用,其机制可能是促进FoxO3a和SOD2抗氧化蛋白的表达。 |
