| 中文摘要:目的 观察过氧化物酶增殖体活化受体γ(peroxisome proliferator activated receptor gamma,PPARγ) 激动剂罗格列酮(rosiglitazone,RSG)对缺血再灌注(ischemia reperfusion,IR)诱导的小鼠急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的预保护作用及时间序列影响。方法 40只C57/B6雄性小鼠简单随机化分组分为5组,即对照组(C0组)、单纯手术组(IR组)、术前1天给药组(1RSG组)、术前3天给药组(3RSG组)、术前7天给药组(7RSG组),每组各8只。C0组不做任何处理；IR组通过夹闭小鼠右侧肾蒂45min,建立肾脏IR诱导AKI模型,术后24h进行处理取材；1RSG、3RSG和7RSG组分别于术前连续RSG灌胃给药1、3、7天,剂量为10mg/kg,手术造模同IR组,术后24h进行处理取材。肾组织苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色观察病理改变；酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、血清肌酐(creatinine, CREA)、尿微量白蛋白、尿CREA水平；实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)和Western blot法检测肾损伤因子(Kim-1、NGAL)水平。结果 IR组BUN、血CREA、尿微量白蛋白/肌酐比值(urine microalbumin-creatinine ratio)、Kim-1和NGAL mRNA水平、蛋白表达水平均较C0组明显增高(P<0.05)；HE染色结果显示,IR组较C0组肾小管明显损伤；1RSG、3RSG、7RSG 组BUN、血CREA水平较IR组均降低,且呈逐渐下降趋势,其中7RSG组BUN、血CREA水平较IR组明显下降(P<0.05)；1RSG、3RSG、7RSG 组尿微量白蛋白/肌酐比值较IR组均明显降低(P<0.05),且呈逐渐下降趋势；1RSG、3RSG、7RSG 组肾小管损伤较IR组改善,其中7RSG组改善程度最明显；1RSG、3RSG、7RSG 组Kim-1和NGAL mRNA水平较IR组均明显降低(P<0.05),且呈逐渐下降趋势；1RSG、3RSG、7RSG组Kim-1蛋白表达水平较IR组均明显降低(P<0.05),且呈逐渐下降趋势； 3RSG、7RSG 组NGAL蛋白表达水平较IR组均明显降低(P<0.05),且呈逐渐下降趋势。结论 RSG早期干预能有效减轻IR-AKI的肾损伤,保护肾功能,干预时长与保护作用呈明显正相关。 |
