| 基于GPSM2的PDTX模型在胰腺癌个体化诊治中的应用 |
| 投稿时间：2022-02-19 修订日期：2022-04-05 点此下载全文 |
| 引用本文：林海敏,党胜春,郄吟吟,胡蓉.基于GPSM2的PDTX模型在胰腺癌个体化诊治中的应用[J].医学研究杂志,2023,52(1):99-104 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2023.01.023 |
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| 基金项目:江苏省镇江市社会发展项目(SH2019061)；镇江市第一人民医院科研基金资助项目(Y2019034) |
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| 中文摘要:目的 建立胰腺癌的人源肿瘤异种移植(patient derived tumor xenograft,PDTX)模型来验证G蛋白信号调控因子2(G-protein signaling modulator 2,GPSM2)作为治疗靶点的可行性。方法 收集胰腺癌患者手术标本以建立PDTX模型,进行动物药敏实验,对使用治疗药物有效性做出评估。将实验小鼠分为对照组、sh-GPSM2组和5-氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)化疗组。实验小鼠荷瘤取出、处理后,对不同化疗天数及相同天数不同化疗组的小鼠进行瘤体体积及重量统计分析。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-qPCR)检测sh-GPSM2组与对照组中GPSM2的表达水平。Western blot法检测3组小鼠肿瘤组织中ki-67、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)的表达水平。流式细胞术检测3组小鼠肿瘤细胞的凋亡和周期情况。结果 成功建立PDTX模型,其中5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤瘤体相对于对照组有明显缩小趋势,PDTX模型肿瘤的生长被抑制(P<0.001)。RT-qPCR检测结果显示,sh-GPSM2组较对照组小鼠的GPSM2表达水平明显下调(P<0.001)。Western blot法检测结果显示,5-FU化疗组、sh-GPSM2组小鼠肿瘤组织中ki-67、PCNA表达水平相较于对照组明显降低(P<0.01)。流式细胞术分析结果显示,与对照组比较,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在早期凋亡率升高,5-FU化疗组和sh-GPSM2组小鼠的细胞在细胞的S期百分比升高(P<0.05)。结论 建立胰腺癌的PDTX模型应用于胰腺癌个体化诊疗,验证抑制GPSM2表达能够抑制PDTX模型胰腺癌的生长,sh-GPSM2制剂可能开发为一种新型的靶向药物。 |
| 中文关键词:PDTX 胰腺癌 GPSM2 个体化诊治 |
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