黄芪甲苷调节PI3K/Akt/mTOR信号对慢性间歇性低氧大鼠颏舌肌损伤及自噬反应的影响
投稿时间:2022-07-26  修订日期:2022-08-15  点此下载全文
引用本文:宋玮华,李强,刘月华,关超,谢晶.黄芪甲苷调节PI3K/Akt/mTOR信号对慢性间歇性低氧大鼠颏舌肌损伤及自噬反应的影响[J].医学研究杂志,2023,52(8):144-149
DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2023.08.029
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作者单位
宋玮华 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院口腔科 200437 
李强 复旦大学附属口腔医院正畸科,上海 200437 
刘月华 复旦大学附属口腔医院正畸科,上海 200437 
关超 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院口腔科 200437 
谢晶 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院口腔科 200437 
基金项目:上海中医药大学预算内科研项目(2020LK058)
中文摘要:目的 探究黄芪甲苷(astragaloside Ⅳ, ASⅣ)对磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(phosphatidylinositol-3-kinase/protein kinase B/mammalian target of rapamycin, PI3K/Akt/mTOR)信号通路的调控作用以及对慢性间歇性低氧(chronic intermittent hypoxia, CIH)大鼠颏舌肌损伤及自噬反应的影响。方法 96只SD大鼠按照随机数字表法分为正常组,模型组,ASⅣ低、中、高剂量组,ASⅣ+PI3K抑制剂(LY294002)组,每组各16只。除正常组外,其余5组建立CIH大鼠模型。实验结束后检测大鼠动脉血气指标[动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen, PaO2)、二氧化碳分压(partial pressure of carbon dioxide, PaCO2)、血氧饱和度(saturation of blood oxygen, SaO2)]以及血清中白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量;苏木精-伊红(hematoxylin eosin, HE)染色观察大鼠颏舌肌组织病理变化;免疫组化法检测颏舌肌组织中自噬相关蛋白Beclin1、微管相关蛋白1轻链3B(microtubule associated protein 1 light chain 3B, LC3B)蛋白表达;蛋白印迹法检测颏舌肌组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠动脉血PaCO2、血清中IL-6、TNF-α含量以及颏舌肌组织中PI3K蛋白表达和磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化mTOR(p-mTOR)/mTOR比值显著升高(P<0.05),PaO2、SaO2以及颏舌肌组织中Beclin1、LC3B蛋白表达显著降低(P<0.05);颏舌肌组织细胞肿胀变形,边界模糊,排列凌乱,细胞角度消失。与模型组比较,ASⅣ低、中、高剂量组大鼠动脉血PaCO2、血清中IL-6、TNF-α含量以及颏舌肌组织中PI3K蛋白表达和p-Akt/Akt、p-mTOR/mTOR比值依次降低(P<0.05),PaO2、SaO2以及颏舌肌组织中Beclin1、LC3B蛋白表达依次升高(P<0.05);颏舌肌组织病变逐渐减轻。ASⅣ+LY294002组上述指标改变效果优于ASⅣ高剂量组。结论 ASⅣ可能通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号通路的激活,诱导自噬反应发生,减轻颏舌肌损伤,改善CIH大鼠病变。
中文关键词:黄芪甲苷 慢性间歇性低氧 大鼠 磷脂酰肌醇-3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路 颏舌肌损伤 自噬
 
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