| HIF-1α对动脉粥样硬化小鼠线粒体呼吸功能的影响 |
| 投稿时间：2023-11-15 修订日期：2024-01-05 点此下载全文 |
| 引用本文：坎安·吐尔逊,朱阔,杨雪,程虎,吴建江,王江.HIF-1α对动脉粥样硬化小鼠线粒体呼吸功能的影响[J].医学研究杂志,2024,53(6):34-39 |
| DOI：
10.11969/j.issn.1673-548X.2024.06.008 |
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| 基金项目:国家自然科学基金资助项目(820602168) |
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| 中文摘要:目的 观察缺血后处理(ischemia postconditioning,IPostC)对动脉粥样硬化(Apoe-/-+AS)模型小鼠心肌缺血再灌注(ischemia-reperfusion,I/R)损伤的影响,研究AAV9-HIF-1α对IPostC作用的影响机制。方法 将60只Apoe-/-+AS模型小鼠按照随机数字表法分为6组,即对照组(AS-sham组)、心肌缺血再灌注组(AS-I/R组)、缺血后处理组(AS-IPostC组)、AAV9-HIF-1α+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+IPostC组)、AAV9-NC+缺血后处理组(AS-AAV9-NC+IPostC组)、AAV9-HIF-1α+HIF-1α抑制剂+缺血后处理组(AS-AAV9-HIF-1α+2ME2+IPostC组),每组各6只。建立心肌I/R模型和IPostC模型；通过尾静脉分别注射腺相关病毒-9与人巨细胞病毒启动子阴性对照(adeno-associated virus-9 with human cytomegalovirus promoter negative control,AAV9-NC)、腺相关病毒9与表达HIF-1α的人巨细胞病毒启动子(AAV9-HIF-1α)。观察心肌组织病理学变化并测定活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)、三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)、线粒体呼吸酶活性；Western blot法检测缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)、ATP合酶亚基b(ATP synthase subunit b,ATP5F1)、腺苷酸转运(adenylate transporter,ANT)蛋白。结果 与AS-sham组比较,AS-I/R组心肌组织损伤严重,ROS含量升高,ATP含量显著降低；与AS-I/R组比较,AS-IPostC组ROS含量降低,ATP含量升高,但线粒体呼吸酶活性仍然较低,而AS-AAV9-HIF-1α+IPostC组心肌损伤明显下降,线粒体呼吸功能显著好转。结论 动脉粥样硬化小鼠心肌I/R损伤时,氧化应激激活致氧自由基释放、线粒体呼吸功能减弱、细胞能量减少、心肌损伤,而AAV9-HIF-1α+ IPostC通过上述机制在一定程度上能增强心肌线粒体呼吸功能。 |
| 中文关键词:动脉粥样硬化 缺血后处理 线粒体呼吸功能 缺氧诱导因子-1α 小鼠 |
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