| 中文摘要:目的 探索骨膜蛋白(periostin, POSTN)诱导肺动脉平滑肌细胞(pulmonary artery smooth muscle cell, PASMC)增殖在缺氧诱导肺动脉高压(hypoxia-induced pulmonary hypertension, HPH)发病中的作用及其机制。方法 取自雄性大鼠的原代PASMC暴露于缺氧环境模拟HPH,将细胞分为常氧组、缺氧组、缺氧+对照腺病毒转染组(Ad-shNC组)、缺氧+POSTN沉默腺病毒转染组(Ad-shPOSTN组)、POSTN组、POSTN+U0126组。采用α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)评估PASMC的纯度,CCK-8法检测细胞活力,Western blot法检测PASMC中POSTN、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)、骨形态发生蛋白Ⅱ型受体(bone morphogenetic protein type Ⅱ receptor, BMPR2)、磷酸化的细胞外信号调节激酶1/2(phosphorylated extracellular signal-regulated kinase 1/2, p-ERK1/2)及细胞外信号调节激酶1/2(extracellular signal-regulated kinase 1/2, ERK1/2)的蛋白表达水平。结果 与常氧组比较,缺氧促进PASMC增殖和POSTN蛋白表达,抑制BMPR2蛋白表达。下调POSTN表达可抑制缺氧诱导的PASMC增殖,恢复BMPR2蛋白表达水平。此外,POSTN明显增加p-ERK1/2或ERK1/2的蛋白表达水平,增加PASMC增殖,而这些效应可被U0126阻断。结论 在HPH病理机制中,POSTN促进PASMC增殖,其潜在的机制可能与调节BMPR2表达和活化ERK1/2信号通路有关。 |
