| 引用本文：张淑娣,赵庆彦,彭芝斌,曹真,柯元甲,付韫韬,张淑娟.M-CSF调控心脏巨噬细胞对小鼠急性心肌梗死后心功能的影响及机制研究[J].医学研究杂志,2024,53(8):42-47 |
| 中文摘要:目的 探讨巨噬细胞集落刺激因子(macrophage colony stimulating factor, M-CSF)通过调控心脏巨噬细胞对小鼠急性心肌梗死(acute myocardial infarction, AMI)后心功能的影响及机制。方法 50只C57小鼠随机分为Sham组(n=10,制备假手术组)、MI组(n=20,制备AMI模型,随后予以腹腔注射0.9%氯化钠溶液)和MM组｛n=20,制备AMI模型,随后予以腹腔注射M-CSF试剂[500μg/(kg·d)]}。实验结束时行心脏超声检查,采集心肌组织,酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)法检测白细胞介素-4(interleukin-4, IL-4)、白细胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte ehemoattractant protein-1, MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-10(interleukin-10, IL-10)、干扰素-α(interferon-α, IFN-α)、心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)、脑钠肽(brain natriuretic peptide, BNP)、Collagen Ⅰ及Collagen Ⅲ；Western blot法检测凋亡蛋白Bax、C-caspase-3、caspase-3及核转录因子(nuclear transcription facter,NF)-κB p65、信号转导与转录激活因子3(transduction and activator of transcription 3, STAT3)、信号转导与转录激活因子6(transduction and activator of transcription 6, STAT6)等；免疫组化法测定AMI周边区新生血管标志物；流式细胞术测定M1型、M2型巨噬细胞水平。结果 与MI组比较,MM组小鼠左心室大小明显改善,左心室射血分数(left ventricular ejection fraction, LVEF)明显增加,心肌炎症、肥大、凋亡及纤维化指标均明显下降,MM组新生血管标志物CD31水平较MI组表达明显上调。MM组小鼠M2型巨噬细胞水平明显高于MI组,但M1型巨噬细胞水平低于MI组(P＜0.05)。MI组小鼠NF-κB p65水平较Sham组与MM组明显升高,且MM组STAT3与STAT6水平显著高于MI组(P＜0.05)。结论 M-CSF可明显抑制炎性反应,减轻心肌纤维化、肥大及凋亡,促进血管新生,抑制M1型巨噬细胞,上调表达M2型巨噬细胞,促进心肌组织修复,改善心室结构重构,NF-κB/STAT信号通路在其中发挥重要作用。 |
